Um die Homöostase des blutbildenden Systems aufrecht zu erhalten, bedarf es in den Stammzellen der dauernden Justierung des Gleichgewichtes zwischen Selbsterneuerung und Differenzierung = Produktion von Nachkommen. Eine Störung der zugrunde liegenden Kontrollmechanismen kann zu maligner Entartung führen. In unseren bisherigen Arbeiten konnten wir zeigen, dass die Kontrolle der transkriptionellen Elongation von bereits voraktivierten („primed/poised“) Promotoren der Hauptmechanismus der onkogenen Transformation durch MLL Fusionsproteine ist. Um unsere bisherigen Studien zu ergänzen, möchten wir in diesem Projekt die Techniken des „GRO-Seq“ (Sequenzierung naszierender Transkripte) und ChIP-Seq (Chromatinimmunopräzipitation gekoppelt mit Hochdurchsatzsequenzierung) in primären Zellen benutzten um zwei Aspekte der Stammzellbiologie näher zu untersuchen. Zum einen sollen die an der Selbsterneuerung/Differenzierungsentscheidung beteiligten Promotoren identifiziert werden und zum anderen möchten wir die Mechanismen der transkriptionellen Kontrolle, die auf diese Promotoren einwirken, näher analysieren. Mit Hilfe eines neuartigen konditionalen Modelles in transgenen Tieren wird es möglich sein die wechselseitigen Einflüsse von Elongationsstimulation und „polycomb“ vermittelter Repression auf diese genetischen Kontrollelemente zu untersuchen. Neben der Identifizierung von unbekannten Faktoren bei der Leukämieentstehung werden diese Arbeiten auch unser grundlegendes Verständnis voranbringen, wie generell komplexe Organsysteme ein stabiles Gleichgewicht aufrechterhalten können und dieses sich trotzdem an die variablen Anforderungen des Organismus anpassen lässt.

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Garcia-Cuellar MP, Büttner C, Bartenhagen C, Dugas C, Slany R.K. (2016) Leukemogenic MLL-ENL fusions induce alternative chromatin states to drive a functionally dichotomous group of target genes. CellReports, http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.018

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Nur Publikationen 2005 und jünger. Eine vollständige Publikationsliste kann unter folgendem Link abgerufen werden: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=slany+r

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