Alpha-Synuclein aggregiert in Lewy-Körperchen und Lewy-Neuriten in der Parkinson-Erkrankung und Lewy-Körperchen Demenz. Die Degeneration von Neuriten ist ein entscheidender und früher Schritt in der pathologischen Kaskade von alpha-Synuclein induzierten Neurodegeneration. Die postsynaptische Mechanismen der alpha-Synuclein vermittelten Toxizität sind nicht vollständig verstanden.

Adulte Neurogenese ist in transgenen Tiermodellen von Synucleinopathien reduziert und alpha-Synuclein beeinträchtigt die Entwicklung von Neuriten und Nervenfortsätzen im Hippokampus. Wir verwenden hippokampale Kulturen aus alpha-Synuclein transgenen Mäusen zur Untersuchung der Geneexpression in Neuronen. Unsere bisherigen Untersuchungen haben den Proteinkinase C (PKC)-Signalweg als mögliche Zielstruktur der alpha-Synuclein induzierten Integrität von Nervenfortsätzen identifiziert und dieser Signalweg wird weiter untersucht werden. Darüber hinaus verwenden wir einen biosystemischen Ansatz und führen einen Vergleich der Transkriptome der hippokampalen Kulturen durch, um die molekularen Mechanismen der Integrität der Fortsätze unter dem Einfluss von alpha-Synuclein zu verstehen. Wir werden die Daten der Genexpressions Arrays durch funktionelle Studien validieren und diejenigen Signalwege weiterverfolgen, die zwischen alpha-Synuclein und Kontrollen einen wesentlichen Unterschied zeigen. Da die Dysfunktion von Synapsen ein gemeinsames Merkmal in der Lewy-Körperchen Demenz und der Parkinsonerkrankung ist, analysieren wir, ob ähnliche Veränderungen im synaptischen Protein auch in aus pluripotenten Stammzellen von Parkinsonpatienten generierten Fortsätzen in Neuronen existieren.

Dr. Francesc Perez-Branguli

Dr. Irina Prots

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